Indholdsfortegnelse Forrige afsnit Næste afsnit Instituttets årsberetning - publikationsliste - forbrug

Institut for Human Genetik

Igangværende forskningsprojekter

Molekylær cytogenetik:

Aberrationsscreening ved komparativ genomisk hybridisering (CGH). Udvikling af CGH med høj opløsningsevne ved DNA-array teknologi (DNA-chips).

Studium af de store sygdommes genetik, genmiljø interaktioner, monogene sygdomme, genkortlægning, mutationsanalyser:

Familieundersøgelser, genetisk scanning og associationsstudier af genetiske faktorer af betydning for en række folkesygdomme. Lokalisation og undersøgelse af gener af betydning for udvikling af type I allergi, herunder astma, høfeber og børneeksem. Studium af den genetiske baggrund for psykiatriske sygdomme såsom manio-depressiv sindslidelse, skizofreni og infantil autisme. Identifikation og analyse af gener for hypertrofisk kardiomyopati og andre hjertekarsygdomme. Udvikling af transgen musemodel for hypertrofisk kardiomyopati.

Undersøgelse af genmiljø interaktioners betydning for udvikling af psykiske sygdomme og allergi.

Molekylærgenetiske undersøgelser af pyknodysostose, Seckel syndrom, familiær hørenedsættelse, Charcot-Marie Tooth sygdom, X-bundet mental retardering, multipel system atrofi, Parkinsons og Alzheimers sygdom.

Udvikling af PNA-baserede metoder til punktmutationsdiagnostik.

Komparative genomforskning:

Kortlægning og sekventering af grisens arvemasse. Komparativ genomforskning og systembiologisk analyse af integrerede data fra forskellige organismer, eksperimentelle systemer og analytiske metoder.

Populationsgenetiske studier:

Undersøgelse af slægtskabsforhold mellem himmerlændinge og mulige efterkommere af kimbrerne i Norditalien. Populationsgenetiske undersøgelser af den færøske og islandske befolkning.

Genetisk onkologiske studier:

Lokalisering af et genområde af betydning for risiko for cancer blandt unge og midaldrende.

Identifikation og karakterisering af nye potentielle tumorsuppressorgener involveret i udvikling og metastasering af mamma, cervix og prostatacancer.

Detaljeret kortlægning af kromosomale brudsteder i et genomisk yderst ustabilt område i mammatumorer samt effekten på de enkelte geners ekspressionsniveau.

Identifikation af nye molekylærgenetiske markører med højsignifikant korrelation til kliniske parametre, metastaseudvikling og overlevelse med henblik på prædiktive og prognostiske undersøgelser af mammatumorer.

Karakterisering af nyt tumorsuppressorgen i ovariecancer, korrelation til patientkarakteristika.

Epigenetiske modifikationer, mutations‑ og ekspressionsmønstre af nyidentificerede potentielle tumorsuppressorgener involveret i mamma, prostata, cervix og ovariecancer.

Genetiske analyser af DNA repair generes indflydelse på udvikling og progression af ovarie‑ og mammatumorer.

Identifikation af molekylærgenetiske markører for virusinducerede tumorer.

Associationsstudier af nyidentificerede tumorsuppressorgeners indflydelse på cancerudvikling og ældning.

Genetiske analyser af kandidatgener i multicancer familier.

Udvikling af nye teknikker til karakterisering af personer med hensyn til genetisk variation af betydning for cancerudvikling. Genetiske undersøgelser af hudtumorer hos immunhæmmede og immunologisk normale patienter til belysning af baggrunden for det immunologiske forsvar mod tumorudvikling.

Korrelationsstudier af sammenhæng mellem ekspressionsmønster og specifikke haplotyper og ældningsmønsteret hos en stor population af ældre danskere.

Molekylærepidemiologiske studier af risiko for basalcelle karcinom, brystkræft, kræft i testes og lungekræft.

Undersøgelse af den genetiske baggrund for udvikling af forskellige former for druemola (hydatidiform moles).

Molekylær cellebiologi og cellepatologi:

Interferon-alfa medieret nedregulering af specifikke B-celle transkriptionsfaktorer. Studier af mekanismer for nedregulering af B celle-specifikke transkriptionsfaktorer i Hodgkin-Reed-Sternberg celler. Regulering af ekspressionen af den transkriptionelle coaktivator OBF-1 i det hæmatopoietiske system. Ekspression af B-cellespecifikke transkriptionsfaktorer i osteoblaster. Kromatinstrukturens betydning for cellulær genekspression og differentiering. Identifikation og karakterisering af transskriptionsfaktorer der influerer kromatinstrukturen. Undersøgelser af molekylære mekanismer involveret i transkriptionel nedlukning og imprinting.

Medfødte stofskiftesydommes molekylære genetik med specifik fokus på relationen mellem genotype og fænotype. Udvikling af bedre mutationsdiagnostik i forbindelse med screening af alle nyfødte, kortlægning af mutationsspektret hos nyfødte med unormale biokemiske screeningsresultater i Danmark, Australien, England og USA.

Undersøgelse af aberrant mRNA processering: en vigtig molekylær cellepatologisk mekanisme ved genetisk betingede sygdomme.

Molekylærgenetisk karakteristik af mutante betaoxidationsenzymer (MCAD, VLCAD, SBCAD, ACAD-8) og geno-fænotype korrelationer.

Molekylær cellepatologi ved sygdomsfremkaldende mutationer der fører til defekt proteinfoldning og/eller nedbrydning ("konformationssygdomme"). Studier af individ- og cellespecifikke forskelle i udvalgte protein-kvalitetskontrolsystemer. Patogenetiske studier af familiær hypercholesterolæmi, familiær kardiomyopati og familiær neurogen diabetes insipidus. Molekylære studier af mitokondriel kvalitetskontrol i relation til foldning og nedbrydning af potentielt sygdomsfremkaldende proteinvarianter. Fremstilling af transgene griseembryoner ved transfektion af grisefribroblaster og kernetransplantation til æg-cytoplaster ("handmade cloning"). Etablering af grisen som dyremodel for degenerative sygdomme. Studier af metabolsk programmering og dysregulering (metabolsk syndrom) med grisen som modelsystem.

Identifikation af komponenter involveret i foldning, vedligeholdelse og nedbrydning af human acyl‑CoA dehydrogenase (SCAD).

RNAi medieret nedregulering af komponenter (Hsp60, Lon, ClpP) i et mitokondrielt protein-kvalitetskontrolsystem med anvendelse af naturlige (SCAD, MCAD) og kunstige (mitokondriel GFP) substrater.

Proteininteraktion mellem cellulære proteiner og PS-1 proteinet som er associeret med Alzheimers sygdom. Bindingsstudier af komponenter i neuronens cytoskelet og immunhistokemiske undersøgelser heraf. Identifikation og funktionelle studier (herunder splejsning og translation) af gener der regulerer hjernens udvikling og plasticitet. Strukturelle og funktionelle analyser af grisens PS-1. Etablering af grisemodeller for neurodegenerative sygdomme. Identificering af Huntingtin og andre trinucleotid repeat associerede gener i grise og analyse af deres repeat strukturer.

Studier af cellulær ældning og telomerdynamik. Relation mellem genetiske polymorfier i heat shock proteiner samt Werner-proteinet og ældningsprocesser. Telomer fingeraftryk i aldrende tvillinger og patienter med tidlig ældningssyndrom (Werner syndrom). Studier af forskelle i telomerlængde mellem homologe kromosomer.

Studier af cellulær heterogenitet samt somatiske adaptations- og selektionsmekanismer med epidermis som modelsystem.

Undersøgelse af RAI-genets ekspression og apoptose i cellekultur.

Undersøgelse af sygdomsassocieret promotorvarianters betydning for genregulationen ved reportergens assays i transekterede cellelinjer (varianter associeret til psykiatrisk eller allergisk sygdom).

Undersøgelse af genomisk imprinting og allelspecifik ekspression af DDC-genet associeret med manio-depressiv sygdom, i hjernevæv fra menneske og gris. Ekspressionsundersøgelser af gener på kromosom 12 og 22 associeret med bipolar sindslidelse og skizofreni.

Funktionel karakteristik af BRD1‑genet associeret med skizofreni, bipolar sindslidelse.

Undersøgelse af et identificeret allergi-gens betydning for T-celle aktivering og udvikling af assay for screening af farmaka der modulerer i denne proces.

Gen- og celleterapi:

Nonviral DNA transposonbaserede vektorer til terapeutisk genoverførsel - fra molekylær biologi til klinisk brug.

Nonviral DNA‑transposonbaserede vektorer til terapeutisk genoverførsel ‑ fra molekylær biologi til klinisk brug.

Lentivirus‑baseret overførsel af TNF‑"‑rettet siRNA til hud in vivo.

Identifikation af epigenetiske modifikationer af integrerede transposonelementer.

Udvikling og anvendelse af transposonelementer og stedspecifikke integrationsteknologier i metoder for ikke‑viral genoverførselsmetoder i ex vivo genbaserede terapier.

Genetisk modifikation af cytotoksiske T‑cellelinjer ved brug af ikke‑viral DNA‑transposonbaseret genoverførsel.

Studier af epidermale stamceller og disses evne til at beskytte sig mod kemiske og fysiske påvirkninger. Genoverførsel til epidermis mhp. genkorrektion, proteinproduktion og immunmodulation. Udvikling af genterapi på epidermale stamceller. Udvikling af genterapi‑modeller hos gris.

Gen editering (gene conversion) med modificerede oligonukleotider.

Etablering og karakterisering af telomerase-immortaliserede celler.

Telomerers rolle i udviklingen af mesenchymale tumorer.

Telomerer og strålingsensitivitet på individer(TELOSENS).

DNA skader, genomisk instabilitet og strålingsinduceret cancer: ricisi ved lave doser og dosiseffekt over længere tid (RISK-RAD).